雜質(zhì)研究分析方法開發(fā)：建立高靈敏度高通量的分析方法以揭示產(chǎn)品雜質(zhì)概況：1.運(yùn)用柱篩選技術(shù)開發(fā)含量和有關(guān)物質(zhì)檢測方法。2.運(yùn)用柱篩選技術(shù)開發(fā)手性雜質(zhì)檢測方法。3.滴定或離子色譜法進(jìn)行殘留離子的研究。4.氣相色譜技術(shù)進(jìn)行殘留溶劑的研究。5.ICP技術(shù)進(jìn)行微量雜質(zhì)研究。6.基因毒性雜質(zhì)的研究。合理的雜質(zhì)限度，求證雜質(zhì)可接受的暴露量，確立**合理的限度。雜質(zhì)來源與去向分析：通過詳盡的工藝要素與雜質(zhì)狀況關(guān)聯(lián)性的研究，制定針對性的質(zhì)量控制策略，繼而指導(dǎo)工藝條件和工藝參數(shù)的確定，提高生產(chǎn)工藝水平，保證藥品**性。降解途徑、降解產(chǎn)物和降解條件的研究，為藥品包材選擇、貯藏條件確定和有效期的研究與預(yù)測提供依據(jù)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院愿成為客戶與員工引以為傲的伙伴與同行者！淄博右雷佐生雜質(zhì)研究機(jī)構(gòu)

淄博生物研究院是以臨床生物樣品檢測為主要任務(wù)、符合GLP標(biāo)準(zhǔn)的生物分析實(shí)驗(yàn)室。中心擁有專業(yè)的科研團(tuán)隊，配置先進(jìn)的儀器設(shè)備，實(shí)行的信息化管理，與臨床機(jī)構(gòu)緊密結(jié)合，為醫(yī)藥企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)仿制藥一致性評價及創(chuàng)新藥研發(fā)提供專業(yè)化的單獨(dú)第三方技術(shù)服務(wù)。服務(wù)內(nèi)容包括為臨床試驗(yàn)、臨床前試驗(yàn)藥代、毒代及仿制藥生物等效性實(shí)驗(yàn)提供生物樣品分析檢測服務(wù)。實(shí)驗(yàn)室功能分區(qū)：設(shè)有儀器室、前處理室（可進(jìn)行避光操作）、天平室（可進(jìn)行避光操作）、溶液配制室、IT機(jī)房、檔案室、UPS機(jī)房，危廢暫存區(qū)等。合規(guī)的信息化管理控制系統(tǒng)：LC-MS/MS系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫網(wǎng)絡(luò)化，確保數(shù)據(jù)完整、可靠和**性；環(huán)境溫濕度和冰箱溫度電子監(jiān)控系統(tǒng)，確保樣本的全程追蹤和管理。淄博右雷佐生雜質(zhì)研究機(jī)構(gòu)山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的“一站式”完整技術(shù)服務(wù)。

中國合格評定**認(rèn)可委員會（CNAS）技術(shù)人員組對山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院進(jìn)行了現(xiàn)場復(fù)評審。本次評審組由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所、中國食品藥品檢定研究院、濱州醫(yī)學(xué)院的三位技術(shù)人員組成。評審組通過現(xiàn)場查驗(yàn)、資料審核、人員談話、指定樣品測試、現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)點(diǎn)評等方式，分別對實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)場、管理文件與相關(guān)記錄、管理和技術(shù)人員、現(xiàn)場試驗(yàn)技術(shù)能力以及涉及到的文件編制、記錄填寫、客戶服務(wù)、糾正預(yù)防、內(nèi)審和管理評審、環(huán)境設(shè)施、儀器設(shè)備配置、樣品管理、流程設(shè)計、結(jié)果報告等方面進(jìn)行了細(xì)致審核，并對復(fù)評審要求的檢測項目和出具的檢測報告做了考核。

通過一期建設(shè)，研究院實(shí)現(xiàn)了對實(shí)驗(yàn)室電子實(shí)驗(yàn)記錄模板、研究項目、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)化，固化電子實(shí)驗(yàn)記錄本，預(yù)定計算公式，實(shí)現(xiàn)儀器數(shù)據(jù)和天平數(shù)據(jù)的采集，減少手動操作的失誤，實(shí)時記錄實(shí)驗(yàn)室樣品的流轉(zhuǎn)流程、實(shí)驗(yàn)人員的工作進(jìn)度等，為客戶提供高效率高質(zhì)量的服務(wù)。同時該系統(tǒng)可自動生成研發(fā)項目，支持項目全流程運(yùn)轉(zhuǎn)，通過方案+實(shí)驗(yàn)、技術(shù)把關(guān)+質(zhì)量過程審查，雙線并抓，確保研發(fā)項目的技術(shù)質(zhì)量實(shí)時在線，不僅極大提高了創(chuàng)新研究和服務(wù)的效率，而且實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確記錄并符合法規(guī)要求，較大提高了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)保證。研究院以國際化為目標(biāo)，按照CNAS和GMP、GLP要求建立符合國際標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范的藥物創(chuàng)新研發(fā)質(zhì)量體系。

其分子中存在大量的氨基、羥基、羧基，導(dǎo)致分子親水性強(qiáng)、雜質(zhì)極性相似，給質(zhì)量研究增加了不少難度。組成人體蛋白質(zhì)的20種氨基酸，除了甘氨酸以外，都有手性碳，這也使有關(guān)物質(zhì)的方法開發(fā)難度較大提高，有關(guān)物質(zhì)往往是一個檢測方法無法滿足將所有雜質(zhì)分離的，多肽類藥物的質(zhì)量研究相對于化藥來說難度要大得多。以下對多肽類藥物質(zhì)量研究幾個需要關(guān)注的問題做一下探討：1.有關(guān)物質(zhì)：雜質(zhì)盡可能備全，因?yàn)橐环N多肽雜質(zhì)個數(shù)往往要幾十個、上百個甚至更多，所以盡可能在方法驗(yàn)證前將雜質(zhì)確定備全，否則增加雜質(zhì)進(jìn)行二次驗(yàn)證不是一個明智的選擇。淄博生物醫(yī)藥研究院著力培養(yǎng)創(chuàng)新型項目、人才、團(tuán)隊，為其提供轉(zhuǎn)化孵化平臺。淄博右雷佐生雜質(zhì)研究服務(wù)

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院確定工藝條件和工藝參數(shù)，提高生產(chǎn)工藝水平，保證藥品**性。淄博右雷佐生雜質(zhì)研究機(jī)構(gòu)

為了保證藥品的**和質(zhì)量可控，實(shí)現(xiàn)有效的風(fēng)險控制，特制定本技術(shù)指導(dǎo)原則，旨在為注冊申請上市以及已上市化學(xué)藥品中亞硝胺類雜質(zhì)的研究和控制提供指導(dǎo)。藥品上市許可持有人/藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)切實(shí)履行藥品質(zhì)量管理的主體責(zé)任，對藥品的**和質(zhì)量進(jìn)行全生命周期管理，盡可能的避免亞硝胺類雜質(zhì)的引入，若確不能完全避免的，應(yīng)充分評估藥品中亞硝胺類雜質(zhì)的風(fēng)險，并將亞硝胺類雜質(zhì)水平控制在**限度以下。亞硝胺類雜質(zhì)產(chǎn)生的原因：根據(jù)目前所知，亞硝胺類雜質(zhì)有多種產(chǎn)生原因【3】，如工藝產(chǎn)生、降解途徑和污染引入等。淄博右雷佐生雜質(zhì)研究機(jī)構(gòu)